小老鼠伟福与家人自从上次移民美国,遭遇陈源微微苦笑,刚想解释,他的脸色忽然大变。当下顾不上解释一个字,赶紧冲进后院的卫生间,一冲进去就趴到马桶口前,脑袋里又涌出来无数的记忆画面,脑袋胀痛得像要裂开似的。连串惊险有趣经历,总算吉鼠天相平安无恙。两年后伟福的姐姐16岁了,出落得漂亮可人,梦想当一名著名女歌手,而伟福则盼望往西部冒险,成为强悍的执法英雄。城内有一批胡作非为的猫K党,首领乌鸦猫策划「制造老鼠汉堡饱」阴谋,把众多老鼠诱至西部当大餐,而伟福也跌入圈套踏上西部之旅。途中伟福发现乌鸦猫诡计,被爪牙追杀,伟福失足跌下车流落茫茫沙漠中,另方面伟福的好友泰加与女友分手后也阴错阳差流浪至沙漠,两人相遇后到西部找威利警长商量拯救群鼠对策,警长决定将伟福与泰加训练成肥瘦双雄,像无法无天的猫K党挑战。